國家食品藥品監(jiān)督管理總局
公 告
2014年 第32號
關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》中藥飲片等3個附錄的公告
根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第三百一十條規(guī)定，現(xiàn)發(fā)布中藥飲片、醫(yī)用氧、取樣等3個附錄，作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》配套文件，自2014年7月1日起施行。
特此公告。
附件：1.中藥飲片??? 2.醫(yī)用氧??? 3.取樣
國家食品藥品監(jiān)督管理總局
2014年6月27日
附件2
醫(yī)?用?氧
第一章??范??圍
第一條??本附錄中所述醫(yī)用氧是指空氣經(jīng)低溫分離制備的液態(tài)氧、氣態(tài)氧。
第二條? 本附錄適用于醫(yī)用氧工業(yè)化生產(chǎn)過程，不包括醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)部醫(yī)用氧的處置。
第三條 ?其他醫(yī)用氣體的工業(yè)生產(chǎn)要求參照本附錄執(zhí)行。
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第二章??原??則
第四條 ?醫(yī)用氧的生產(chǎn)、貯存、運輸、銷售應(yīng)符合國家有關(guān)部門的規(guī)定，并取得相關(guān)證件。
第五條? 醫(yī)用氧生產(chǎn)和質(zhì)量控制須滿足其質(zhì)量及預(yù)定用途的要求，應(yīng)當(dāng)最大限度降低污染、交叉污染、混淆及差錯的風(fēng)險。
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第三章??人??員
第六條? 企業(yè)的生產(chǎn)管理負責(zé)人應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)（如化工、藥學(xué)、化學(xué)、機械和工業(yè)工程等）大專以上學(xué)歷或中級專業(yè)技術(shù)職稱，具有三年以上的醫(yī)用氧的生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，其中至少一年的醫(yī)用氧生產(chǎn)管理經(jīng)驗。
第七條? 企業(yè)的質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)（如化工、藥學(xué)、化學(xué)、機械和工業(yè)工程等）大專以上（含大專）學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱），具有三年以上醫(yī)用氧生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，其中至少一年的醫(yī)用氧質(zhì)量管理經(jīng)驗。
第八條 ?從事醫(yī)用氧生產(chǎn)的人員應(yīng)定期接受醫(yī)用氧相關(guān)知識培訓(xùn)，涉及特種設(shè)備操作人員應(yīng)按國家規(guī)定持有有效的并與醫(yī)用氧生產(chǎn)相適應(yīng)的資格證書。
第九條??應(yīng)根據(jù)需要，為員工配備相應(yīng)的工作服和安全防護用品。
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第四章?廠房與設(shè)備
第十條??醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔。生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理。
第十一條??廠房應(yīng)按醫(yī)用氧生產(chǎn)工藝流程要求合理布局。生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，并有通風(fēng)、照明、防火、防爆、防雷、防靜電等設(shè)施。
應(yīng)有足夠的儲存區(qū)域用于存放空瓶和不同階段產(chǎn)品的氣瓶（如待清潔、待充裝、待檢、合格、不合格等），不同儲存區(qū)域應(yīng)采用有效方法或明顯標(biāo)識區(qū)分，如：地標(biāo)線、隔斷、圍欄和標(biāo)志牌等。
第十二條??醫(yī)用氧充裝生產(chǎn)車間應(yīng)保持整潔，地面平整、耐磨防滑，并設(shè)置專用更衣室；充裝生產(chǎn)車間應(yīng)與維修車間分開。
第十三條??用于生產(chǎn)和檢驗用的設(shè)備、儀器應(yīng)經(jīng)定期確認和校準。
第十四條? 生產(chǎn)和檢驗設(shè)備應(yīng)定期進行維護。維護和維修應(yīng)做好記錄。生產(chǎn)設(shè)備的任何維護和維修工作不得影響醫(yī)用氧的質(zhì)量。
第十五條??醫(yī)用氧生產(chǎn)過程中的氣體壓縮設(shè)備禁止使用氟塑料材料制活塞密封的壓縮機和水潤滑壓縮機。
第十六條??用液態(tài)氧氣化充裝氣態(tài)氧，必須使用低溫液氧泵，加壓氣化后充裝。
第十七條??醫(yī)用氧容器（槽車、儲罐、氣瓶等）應(yīng)專用，且具有與其他氣體容器區(qū)分的明顯標(biāo)識。容器應(yīng)當(dāng)編號管理，有安全效期標(biāo)識，建立包括安全檢定資料等相應(yīng)檔案。
第十八條??醫(yī)用氧充裝應(yīng)使用專用設(shè)備，充裝夾具應(yīng)有防錯裝裝置。
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第五章??文件管理
第十九條??每批氣瓶充裝記錄應(yīng)包括：
（一）批生產(chǎn)指令；
（二）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；
（三）充裝操作的日期和時間；
（四）使用的設(shè)備及編號；?
（五）氣瓶的編號、充裝前氣瓶的檢查；
（六）充裝前后氣瓶的數(shù)量和規(guī)格；
（七）每個步驟操作人員的簽名，必要時，應(yīng)有復(fù)核人員的簽名；
（八）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍；
（九）必要的中間控制過程，如檢漏等；
（十）充裝前醫(yī)用氧的質(zhì)量檢驗結(jié)果；
（十一）已充裝氣瓶的檢查確認結(jié)果；
（十二）包裝標(biāo)簽樣張；
（十三）生產(chǎn)過程偏差的描述及處理，并經(jīng)簽字批準；
（十四）充裝主管人員的確認簽名和日期。
第二十條??經(jīng)低溫空分生產(chǎn)醫(yī)用氧的企業(yè)應(yīng)有文件描述純化過程中的氣體純度、其他組分和可能的雜質(zhì)成分。
應(yīng)有流程圖描述各個工藝步驟。
關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)有文件規(guī)定，如分離純化過程的溫度控制等。
相關(guān)生產(chǎn)過程應(yīng)有完整的批生產(chǎn)記錄。
第二十一條??應(yīng)建立氣瓶的質(zhì)量檔案，并根據(jù)國家的相關(guān)規(guī)定制定氣瓶報廢管理制度和建立氣瓶報廢處理記錄。
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第六章??生產(chǎn)管理
第二十二條??生產(chǎn)過程的所有關(guān)鍵步驟應(yīng)經(jīng)過驗證。
第二十三條? 液氧的生產(chǎn)應(yīng)遵循以下原則：
（一）分離和純化工藝應(yīng)經(jīng)過驗證，并按照工藝要求進行日常監(jiān)控。對于消耗性部件（如純化過濾器的濾芯）的維護和更換，應(yīng)根據(jù)驗證和監(jiān)控的結(jié)果定期進行。
（二）生產(chǎn)過程應(yīng)有連續(xù)質(zhì)量和雜質(zhì)監(jiān)控措施，并有監(jiān)測記錄。
（三）用于監(jiān)控工藝過程的計算機系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗證。
（四）連續(xù)生產(chǎn)過程批次的劃分應(yīng)有文件規(guī)定，并按批次進行取樣檢驗。
（五）液氧的充裝和轉(zhuǎn)移操作等步驟應(yīng)有防止污染措施，轉(zhuǎn)移管路應(yīng)配備有止回閥或采取其他等同的措施。
（六）向裝有液氧的液氧貯槽中加入液氧，必須證明液氧的質(zhì)量符合要求?？梢栽诩尤肭叭樱部梢栽诨旌虾笕?。
第二十四條? 醫(yī)用氧的充裝生產(chǎn)過程應(yīng)符合以下規(guī)定：
（一）生產(chǎn)批號的劃分應(yīng)以同一連續(xù)生產(chǎn)周期中充裝的醫(yī)用氧為一個批次。
????（二）氣瓶應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定，對回收的氣瓶應(yīng)予確認，不得充裝自有氣瓶外的其他氣瓶。
（三）應(yīng)根據(jù)書面規(guī)程對充裝設(shè)備、管路進行清潔及置換，并在使用前進行檢查確認。
（四）對氣瓶使用前的處理和清洗等影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素進行驗證，并制定相應(yīng)的操作規(guī)程。
（五）氣瓶充裝前檢查，至少應(yīng)包括以下步驟：
1．氣瓶外表面的顏色標(biāo)記與醫(yī)用氧的規(guī)定標(biāo)記相符。
2．檢查余壓，確認氣瓶沒有全空，裝有余壓保留閥的氣瓶余壓應(yīng)為正值。
3．如果氣瓶顯示沒有余壓，應(yīng)對其進行檢測以確認氣瓶沒有被水或其他污染物質(zhì)污染；被污染的氣瓶應(yīng)采用經(jīng)驗證的方法進行清潔。?
4．確認氣瓶上所有與本批產(chǎn)品無關(guān)的標(biāo)簽已移除。
5．對每個閥門和氣瓶進行外觀目檢，目測凹痕、弧形燒傷、碎片、油污及其他損害等，并進行必要的處理。
6．檢查每個氣瓶或低溫容器閥門接頭，確保類型適合于醫(yī)用氧的充裝。
7．檢查氣瓶“檢驗日期”，以確認氣瓶已按相關(guān)規(guī)定進行檢驗，并在有效期內(nèi)。
8．確認氣瓶的安全附件齊全并符合安全要求。
（六）重復(fù)使用的氣瓶充裝前應(yīng)對瓶體進行清洗消毒，再用置換法或者抽真空法處理至合格，抽真空應(yīng)不小于15kPa?；?qū)γ總€氣瓶進行剩余氣體全檢。
（七）應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒z查確認氣瓶已充裝。
（八）醫(yī)用氧充裝后，每只氣瓶均需檢漏，檢漏不合格視為不合格品，檢漏過程不得影響醫(yī)用氧產(chǎn)品質(zhì)量。檢漏合格對瓶嘴進行密封，氣瓶加戴瓶帽和防震圈，放入待檢區(qū)域。
（九）每個氣瓶都應(yīng)貼有產(chǎn)品標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)注明：品名、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、有效期、氧氣數(shù)量、壓力、執(zhí)行標(biāo)準等。
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第七章??質(zhì)量控制
第二十五條? 分裝醫(yī)用氧的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)向具有醫(yī)用氧生產(chǎn)證明文件的企業(yè)購進液態(tài)氧，并在分裝前做全檢。
第二十六條? 醫(yī)用氧的產(chǎn)品有效期不得超過包裝容器的檢定效期。
第二十七條? 氣瓶必須經(jīng)核準有資格的單位進行定期檢驗，合格后方可使用。氣瓶在使用過程中，如有嚴重腐蝕或嚴重損傷時，應(yīng)提前檢驗。
第二十八條? 醫(yī)用氧產(chǎn)品必須按質(zhì)量標(biāo)準進行全檢，并符合《中華人民共和國藥典》標(biāo)準。
第二十九條? 用于靜水壓測試的水至少為飲用水并定期監(jiān)控其微生物污染水平。
第三十條? 醫(yī)用氧企業(yè)用專用的移動式槽車對醫(yī)療單位或自用的低溫容器就地充裝的，若能提供本槽車醫(yī)用氧檢驗報告書，則充裝后可不必再取樣檢驗。
第三十一條? 除另有規(guī)定，醫(yī)用氧產(chǎn)品不需要留樣和持續(xù)穩(wěn)定性考察。
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???第八章??貯存、放行與銷售
第三十二條? 醫(yī)用氧產(chǎn)品應(yīng)全檢合格，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人員審核放行后，方可銷售。
第三十三條??氣瓶應(yīng)避免存放于高溫、暴曬區(qū)域。儲存區(qū)域應(yīng)清潔、干燥，有良好通風(fēng)，最小安全距離內(nèi)無易燃物質(zhì)，使氣瓶保持清潔、安全。
第三十四條? 醫(yī)用氧應(yīng)有相對獨立的儲存區(qū)域，已充裝瓶、未充裝瓶區(qū)域應(yīng)有隔離，并能確保按照先進先出原則周轉(zhuǎn)。
第三十五條? 氣瓶在運輸期間應(yīng)防止混淆、差錯、污染及交叉污染，并保證安全。
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第九章??術(shù)語
第三十六條?下列術(shù)語含義是：
???（一）充裝臺
設(shè)計用來在同一時間進行一個或多個氣體容器清空或充裝的設(shè)備或裝置。
（二）儲罐
用來儲存液化或者低溫氣體的靜止容器。
（三）槽車
固定在交通工具上用來運輸液化的或低溫氣體的容器。
（四）低溫容器
用于容納液化或低溫氣體的靜止或者可移動的隔熱容器。氣體可以氣態(tài)或液態(tài)移出。
（五）靜水壓試驗
基于安全原因，為確認氣瓶或儲罐能承受高壓，按國家或國際準則來完成的試驗。
（六）排氣
排氣降壓到大氣壓。
（七）容器
容器是指儲罐、槽車、氣瓶或其他直接接觸醫(yī)用氧的包裝物品。
（八）液態(tài)氧
即液體醫(yī)用氧，指低溫液化的醫(yī)用氧氣。
（九）余壓保留閥
為防止使用時污染配備有能夠維持一定壓力（約0.3～0.5 MPa表壓）的止回系統(tǒng)的閥門。
（十）止回閥
只允許往一個方向流動的閥門。
（十一）置換
通過排氣和部分增壓方式去除殘留氣體，然后排空以清潔氣瓶。
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